Запасные зубы

В Японии подходит к концу первая фаза необычных клинических испытаний: добровольцы принимали препарат, который заставляет расти новые зубы

Фото: cookie_studio / FreePik

Фото: cookie_studio / FreePik

Всю свою историю человечество жило с суровой биологической аксиомой: зубы даются нам лишь дважды. Первые – молочные – закладываются еще в утробе матери, а вторые – коренные – служат нам всю оставшуюся жизнь. Если человек теряет постоянный зуб из-за травмы, кариеса или возраста, природа умывает руки. Столетиями медицина пыталась обойти это ограничение с помощью протезов, мостов, а в последние десятилетия – титановых имплантов. Однако даже самый дорогой имплант остается мертвым чужеродным штифтом в челюсти. Долгое время считалось, что вырастить новый, живой зуб вместо утраченного биологически невозможно. Но природа сама подсказала ученым, что это ограничение – эволюционный барьер, который можно взломать.

Обратившись к фауне, биологи обнаружили поразительный парадокс. Акулы и аллигаторы обладают способностью к полифиодонтизму – они могут менять зубы бесконечное количество раз на протяжении всей жизни. Как только один зуб изнашивается или выпадает, на его месте из спящих зачатков вырастает новый. Самое удивительное, что генетический механизм, отвечающий за этот процесс, изначально заложен и в ДНК человека. В нашей челюсти природой запрограммирован так называемый «третий комплект» зубов, однако в процессе эволюции млекопитающих он был заблокирован особым белком-репрессором USAG-1. По сути, у человека есть все необходимые строительные блоки и спящие зачатки для регенерации зубов, но организм держит эту функцию под строгим генетическим замком. В начале 2020-х годов группа японских ученых под руководством молекулярного биолога Катсу Такахаши из Киотского университета совершила исторический прорыв. Они разработали моноклональное антитело, способное точечно блокировать действие белка USAG-1. Результаты лабораторных экспериментов оказались сенсационными: после введения препарата у мышей и хорьков, у которых от природы была врожденная нехватка зубов (адентия), начали массово прорезаться новые, абсолютно здоровые зубы. Препарат не просто стимулировал рост абстрактной костной ткани, он запускал естественный биологический каскад формирования полноценного органа – с эмалью, дентином, пульпой и корневой системой. Научный мир осознал: человечество на пути того, чтобы навсегда забыть о титановых штифтах и съемных протезах.

В челюсти взрослого человека на протяжении всей жизни сохраняются микроскопические остаточные ткани – рудиментарные зубные зачатки. Это законсервированные «почки», из которых теоретически может вырасти третий комплект зубов. Однако в процессе взросления организм блокирует их рост тем самым белком  USAG-1. Он работает как молекулярный стоп-кран: подавляет сигнальные пути, отвечающие за деление клеток и развитие костной ткани, буквально приказывая зачаткам спать. Японский биофармацевтический стартап  создал препарат TRG-035 на основе моноклональных антител. Попадая в организм через внутривенную инъекцию, антитело находит молекулы белка-тормоза USAG-1 и полностью их нейтрализует. Без этого гнета сигнальные пути освобождаются, и клетки спящего зачатка просыпаются. Организм своими силами – по заложенным в ДНК чертежам – выстраивает новый, полноценный, абсолютно живой зуб с эмалью, дентином и корнем. Главной задачей ученых было сделать блокировку USAG-1 точечной, чтобы не вызвать неконтролируемый рост костей в других органах. Тесты на животных доказали безопасность метода, и проект перешел к клиническим испытаниям на людях в Киотском университете. Первая фаза, исследовавшая безопасность препарата при внутривенном введении, стартовала в конце 2024 года на 30 здоровых мужчинах, потерявших зубы. Сегодня первая фаза успешно завершилась: препарат TRG-035 доказал свою безопасность и полное отсутствие системной токсичности. Теперь стартап должен перейти ко второй фазе тестов на детях от 2 до 7 лет с врожденной адентией (полным отсутствием зубов от рождения). Препарат для них – единственный шанс, так как классические импланты детям ставить нельзя из-за продолжающегося роста челюсти. В дальнейшем ученые планируют расширить испытания на взрослых и пожилых людей, потерявших зубы из-за кариеса или травм. Коммерческий запуск технологии по всему миру намечен на 2030 год.

Фото: Kamal Hoseinianzade / Unsplash
Фото: Kamal Hoseinianzade / Unsplash

Впрочем, это не единственный путь обрести новые зубы. Пока японские ученые пытаются пробудить спящие зачатки зубов, другие мировые лаборатории идут альтернативным путем – они создают зубы с нуля в лабораторных условиях, используя клеточную инженерию, 3D-биопечать и стволовые клетки. Исследователи из Королевского колледжа Лондона в сотрудничестве с Имперским колледжем Лондона совершили прорыв, отказавшись от жестких каркасов для выращивания тканей. Команда под руководством Сюэчэнь Чжан синтезировала особый «умный» гидрогель. Эта желеобразная матрица полностью имитирует эмбриональную среду. Помещенные в нее стволовые клетки начинают активно обмениваться химическими сигналами и самостоятельно дифференцироваться в специализированные клетки дентина, пульпы и эмали. В результате ученым удалось вырастить полноценные «зубные органоиды» (мини-зубы), которые в будущем можно будет пересаживать в челюсть пациента для окончательного созревания.

В Университете Тафтса в США команда профессора Памелы Елик тестирует метод создания гибридных биоинженерных зачатков. Ученые берут человеческие клетки, способные формировать дентин, соединяют их с клетками эмали, полученными из зачатков зубов свиней, и высаживают эту смесь на рассасывающийся 3D-каркас. За три месяца в биореакторах формируются структуры, идентичные натуральным зубам. Конечная цель американских исследователей – полностью исключить использование животных компонентов и научить клетки десны человека самостоятельно формировать новый орган.

В Университете Вашингтона ученые сосредоточились на восстановлении отдельных тканей. Им удалось заставить стволовые клетки превратиться в амелобласты – редкие клетки, которые формируют зубную эмаль. Поскольку во взрослом возрасте эти клетки у человека исчезают, открытие позволит восстанавливать эмаль без пломб. Параллельно исследователи из Университета Буффало доказали, что направить стволовые клетки на экспресс-регенерацию дентина (основы зуба) можно с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения, которое активирует внутренние факторы роста.

Фото: FreePik
Фото: FreePik

Несмотря на громкие успехи в лабораториях, на пути к массовому применению технологии стоит несколько серьезных биологических и технических барьеров. Именно из-за них стоматологи-клиницисты призывают пациентов не выбрасывать зубные щетки в ожидании чуда. Главная опасность при активации сигнальных путей – риск получить неконтролируемый рост тканей. Если генетический стоп-кран выключить слишком сильно, вместо аккуратного резца или моляра в челюсти может вырасти бесформенный конгломерат костной ткани, одонтома или даже полноценная опухоль. Кроме того, ученым пока сложно заставить скрытый зачаток вырастить зуб строго определенной формы, необходимой конкретному пациенту. Другая проблема – атрофия костной ткани челюсти. Когда человек теряет зуб, кость челюсти в этом месте из-за отсутствия жевательной нагрузки начинает стремительно истончаться и рассасываться. Если пациент ходит без зуба 5–10 лет, костной основы для удержания нового корня просто не остается. Биоинженерному зачатку будет негде закрепиться, а значит, перед процедурой регенерации стоматологам все равно придется проводить сложную костную пластику. Также колоссальную трудность вызывает проращивание сосудов и нервов. Зуб – это живой орган, внутри него находится пульпа, пронизанная сетью микроскопических кровеносных сосудов и нервных окончаний. Мало вырастить коронку: нужно, чтобы организм пациента самостоятельно пророс внутрь нового зуба нервами и капиллярами из челюсти, иначе орган останется мертвым и быстро отторгнется. Наконец, существует проблема синхронизации прикуса и возрастной фактор. Натуральный зуб растет медленно, и всё это время соседние зубы будут испытывать смещение, что требует сложного ортодонтического контроля. При этом у большинства потенциальных клиентов – пожилых людей – регенеративный потенциал стволовых клеток десен падает в геометрической прогрессии, и их ткани гораздо хуже откликаются на химические сигналы к росту.

Но есть и другие научные идеи. В 2009 году группа профессора Такаси Цудзи из Токийского университета наук смогла впервые вырастить полноценный зуб непосредственно в челюсти живого существа. Японские биологи извлекли из зародыша мыши два типа клеток, соединили их внутри коллагенового каркаса и вживили микроскопический росток в десну взрослой мыши на место удаленного зуба. Через три недели зуб успешно «взошел»: он пророс собственными нервными волокнами, капиллярами и прочно закрепился в челюстной кости, став главным научным доказательством реальности биоинженерной смены зубов.

Фото: senivpetro /FreePik
Фото: senivpetro /FreePik

В августе 2026 года в глобальную гонку за третью смену зубов официально включилась российская наука. Исследователи из Российского университета медицины Минздрава РФ (РосУниМед) под руководством главного внештатного стоматолога Минздрава, академика РАН Олега Янушевича представили прорывную отечественную технологию. Они разработали и запатентовали инновационный метод выделения и получения жизнеспособных стволовых клеток из молочных зубов. Главная идея российских ученых заключается в создании специализированного национального криобанка биоматериалов. Молочные зубы детей, которые раньше просто выбрасывались, станут бесценным источником молодых, активных мезенхимальных стволовых клеток. Их будут замораживать в жидком азоте и хранить на протяжении десятилетий. Если в зрелом или пожилом возрасте этот человек потеряет постоянные зубы из-за травм, глубокого кариеса или возрастных изменений, ученые смогут извлечь из криобанка его собственные «родные» клетки. Следующий фундаментальный шаг, над которым сейчас активно работает команда РосУниМеда – это создание технологии формирования полноценного биоинженерного зубного зачатка из сохраненного клеточного материала. Из размороженных стволовых клеток в специальных биореакторах будут программироваться индивидуальные «почки». После этого хирурги-стоматологи смогут трансплантировать такой зачаток непосредственно в лунку челюсти пациента. Поскольку ткань полностью аутологичная, риск отторжения равен нулю. Олег Янушевич подчеркнул, что хотя до повсеместной клинической практики еще предстоит пройти большой путь, создание стабильного источника и резерва собственных клеток – это фундамент, который выводит российскую регенеративную стоматологию на передовые мировые позиции.

Важнейший социальный и экономический вектор развития этой технологии в России обозначил академик РАН Геннадий Онищенко. Он уверен, что регенеративная стоматология со временем повторит путь классического протезирования. Безусловно, на самом старте внедрения услуга по выращиванию зубов будет исключительно дорогой и эксклюзивной. Однако по мере отработки технологических процессов, роботизации лабораторий и накопления медицинской статистики, выращивание зубов из собственных клеток пациента неизбежно перейдет в разряд рутинных и массовых процедур. Более того, Онищенко отметил, что потенциал метода выходит далеко за рамки стоматологии: научившись безопасно выращивать живые зубы, человечество в будущем сможет по аналогичным протоколам создавать полноценные донорские органы – почки или печень – из собственных клеток пациента, навсегда решив проблему отторжения тканей.  

Читайте также